Massachusetts on jaettu kuuteen eri alueeseen maantieteen ja topografian perusteella. Rannikkoalalla Connecticut Valleyn itäosassa Uuden-Englannin ylänkö Berkshire Valley ja Taconic Mountains omaavat erilliset maamuodostelmat. Lukuisten järvien, jokien ja vuorten ohella Cape Codin kansallinen rantaviiva ja Appalakkien vuoret ovat Massachusettsin osavaltion näkyvimmät maamuodot.
Massachusettsin rannikkoala ulottuu idästä Atlantin valtamerelle. Massachusettsin rannikko ja rosoiset offshore-saaret ovat jäänteitä viimeisestä jääkaudesta. Rannikko on sekoitus lahtien rantoja saaria ja läpivientejä. Tälle alueelle kuuluvat Martha's Vineyard Nantucket ja Elizabeth Islands. Rannikkoala koostuu soista järvistä, lammista matalia jokia ja pyöreitä kukkuloita.
Massachusettsin länsiosa on enimmäkseen maaseutua ja mäkistä. Tämä alue on Vermontin vihreiden vuorten jatke ja sisältää osavaltion korkeimman huipun. Mount Greylock on 3491 metrin korkeudessa Massachusettsin korkein kohta. Se sijaitsee Pohjois-Berkshiresissä Länsi-Massachusettsissa noin 3 tuntia Bostonista länteen. Muita Massachusettsin vuorenhuippuja ovat Saddle Back Mount Everett Tekoa Mountain Mount Frissell Monument Mountain ja Mount Williams.
Massachusettsissa on yli 4000 mailia jokia ja yli 1000 pientä järveä ja lampia. Kaikki osavaltion joet, mukaan lukien Charles Hoosic Connecticut Rowley Blackwater ja Merrimack, virtaavat Atlantin valtamereen.
