Koska jotkut joen yli olevista silloista saattavat olla rakenteilla, epävirallisesti pieniä tai huonokuntoisia, Mississippi-joen ylittävien siltojen tarkkaa määrää on vaikea määrittää yhteen tarkkaan numeroon. Voidaan kuitenkin sanoa, että Mississippi-joen ylittää ainakin 130 siltaa. Mississippi-joki on yksi pisimmistä joista sekä Yhdysvalloissa että maailmassa ja tarkkaa pituutta, kuten siltojen määrää, on vaikea määrittää tarkasti ja asiantuntijat eri paikoissa antavat erilaisia arvioita. Tarkasteltaessa joitain erilaisia asiantuntija-arvioita voidaan sanoa, että Mississippi-joki on yli 2300 mailia pitkä.
On olemassa useita suuria kaupunkeja, jotka ovat lähellä tai aivan Mississippi-joen rannalla, ja näihin kaupunkeihin liittyy yleensä siltoja, jotka ylittävät joen. On olemassa suuria monikaistaisia valtatiesiltoja, jotka ylittävät Mississippi-joen, mukaan lukien Minnesota Highway 371 Bridge ja Interstate 90 Mississippi River Bridge, joka yhdistää Wisconsinin ja Minnesotan. Jotkut näistä silloista, kuten Stone Arch Bridge Minneapolisissa, ovat peräisin 1800-luvulta, kun taas toiset, kuten Poplar Street Bridge, rakennettiin 1900-luvun puolivälissä tai loppupuolella. Uusia siltoja Mississippin yli rakennetaan edelleen 2000-luvulla.
