Suuria kaupunkeja, jotka sijaitsevat Yhdysvaltojen mantereen lounaisalueella, ovat Denver Colorado; Phoenix Arizona; ja Las Vegas Nevada. Muita kaupunkeja ovat San Francisco Los Angeles ja Oakland California; Santa Fe New Mexico; ja Salt Lake City Utahissa.
Amerikan lounaisosassa yleisimmän määritelmän mukaan kuuluvat California Utah Nevada New Mexico Colorado ja Arizona. Laajempia määritelmiä ovat myös Oklahoma ja Texas. Suurin osa näistä osavaltioista kuului aikoinaan Uuden Espanjan varakuningaskuntaan ja olivat osa Meksikoa Meksikon ja Yhdysvaltojen väliseen sotaan ja vuoden 1853 Gasdenin ostoon asti.
1800-luvulla Old Southwest sisälsi myös Alabama Mississippi Tennessee Kentucky Arkansasin ja Louisianan. Kun Texasista tuli osavaltio, sitä pidettiin myös osana tätä aluetta. Uuden lounaisosan historia antaa sille paljon erilaisen tunteen ja merkityksen kuin vanhalle lounaalle tai nykyiselle kaakkoon, mutta suuri osa nykyisen lounaisosan Amerikan intiaaniperinnöstä johtuu Amerikan intiaaneista, jotka muuttivat länteen Yhdysvaltojen kaakkoisosasta. Monet Texasin ja Oklahoman Amerikan intiaaniheimoista tulivat Konfederaation liittolaisia Yhdysvaltain sisällissodan aikana. Jotkut Texasin ja Oklahoman kansalaiset tunnistavat edelleen olevansa eteläisiä länsimaisten sijaan.
